Skip to content

Regulacja sprzężenia zwrotnego 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A Reduktazy u myszy myszy leczonych Mevinolinem, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy

2 miesiące ago

274 words

Kompaktyna (ML-236B) i związek pokrewny, mevinolina, są konkurencyjnymi inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (reduktaza HMG CoA), enzymu kontrolującego szybkość w syntezie cholesterolu. Poprzednie badania wykazały, że podawanie kompaktyny do hodowanych komórek wywołuje kompensacyjny wzrost ilości reduktazy HMG CoA w komórkach. Podobny wzrost reduktazy HMG CoA odnotowano w wątrobach szczurów i myszy leczonych kompaktyną. W tym badaniu badamy mechanizm wzrostu mediowanej przez mevinolinę wątrobowej reduktazy HMG CoA u myszy, którym karmiono dietę kontrolną i dietę z 2% cholesterolem. Podawanie mevinoliny myszom w diecie kontrolnej spowodowało 6- do 10-krotny wzrost ilości reduktazy HMG CoA w mikrosomach wątroby. Kiedy myszy karmiono dietą wzbogaconą w cholesterol, cholesterol nagromadzony w wątrobie i reduktaza HMG CoA spadły o 90%. Podawanie mevinoliny myszom karmionym cholesterolem powodowało 3- do 8-krotny wzrost reduktazy HMG CoA. Pomimo dużej ilości cholesterolu, który był już obecny w wątrobach zwierząt karmionych mevinoliną, karmionych cholesterolem, ich podwyższona reduktaza HMG CoA może być szybko zahamowana przez podskórne wstrzyknięcie niewielkich ilości mewalonianu, produktu reduktazy HMG CoA. Dane te są zgodne z istnieniem w mysiej wątrobie wielowartościowego mechanizmu regulującego sprzężenie zwrotne dla reduktazy HMG CoA, w którym supresja enzymu wymaga zarówno sterolu, jak i niesterylowej substancji pochodzącej z mewalonianu. Blokując syntezę mewalonianu, mevinolina aktywuje ten mechanizm regulacyjny, a to z kolei powoduje wzrost ilości hepatycznej reduktazy HMG CoA. Zdolność do tłumienia podwyższonej reduktazy HMG CoA za pomocą mewalonianu może okazać się użyteczna w zwiększaniu skuteczności mevinoliny jako czynnika hipocholesterolemicznego.
[przypisy: apteka głogów dyżur, ile kalorii ma kapusta kiszona, drożdżaki w kale ]

0 thoughts on “Regulacja sprzężenia zwrotnego 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A Reduktazy u myszy myszy leczonych Mevinolinem, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy”