Skip to content

Interakcje enterotoksynowe z Escherichia coli – grupa krwi A nasilają biegunkę

2 miesiące ago

575 words

Infekcje enterotoksynowe Escherichia coli (ETEC) są bardzo rozpowszechnione w krajach rozwijających się, gdzie prezentacje kliniczne obejmują od bezobjawowej kolonizacji do ciężkiej choroby podobnej do cholery. Podstawy molekularne dla tych różnych prezentacji, które mogą obejmować specyficzne dla szczepu cechy wirulencji, a także czynniki gospodarza, nie zostały wyjaśnione. Wykazujemy, że po ekspozycji na szczep ET10 H10407, pierwotnie wyizolowany z przypadku choroby podobnej do cholery, ochotnicy z grupy krwi A rozwinęli ciężką biegunkę częściej niż osoby z innych grup krwi. Co ciekawe, zróżnicowana populacja szczepów ETEC, w tym H10407, wydziela cząsteczkę adhezyny EtpA. Ponieważ wiele adhezyn bakteryjnych także ulega aglutynacji krwinek czerwonych, połączyliśmy użycie macierzy glikanów, inferometrii biolayerycznej i niecanonicznego oznaczania aminokwasów z badaniami hemaglutynacji w celu wykazania, że EtpA jest dominującą lekiem specyficznym dla ETEC, grupą A., lektyną / hemaglutyniną. Co ważne, wykazaliśmy również, że EtpA oddziałuje specyficznie z glikanami ulegającymi ekspresji na komórkach nabłonka jelitowego od osób z grupy krwi A i że interakcje bakteri-gospodarz za pośrednictwem EtpA przyspieszają adhezję bakteryjną i skuteczne dostarczanie zarówno termolabilnych, jak i termostabilnych toksyn ETEC. . Łącznie dane te zapewniają dodatkowy wgląd w złożoną molekularną podstawę ciężkiej choroby biegunki ETEC, która może informować o racjonalnym projektowaniu szczepionek w celu ochrony osób najbardziej zagrożonych. Graficzne streszczenie Wstęp Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) jest główną przyczyną zakaźnej biegunki w krajach rozwijających się (1, 2). Szacuje się, że te organizmy są odpowiedzialne za miliony infekcji i setki tysięcy zgonów, szczególnie małych dzieci (3). Podobnie patogeny te są główną przyczyną biegunki u podróżnych na terenach endemicznych i sporadycznych przyczyn chorób w krajach rozwiniętych (4. 7). Pomimo znacznych spadków liczby zgonów z powodu ostrej biegunki (8), infekcje jelit wywołane przez ETEC i inne patogeny pozostają nierozerwalnie związane z niedożywieniem, zahamowaniem wzrostu i upośledzeniem rozwoju intelektualnego (9), słabo poznanymi następstwami, które wydają się wynikać z dysfunkcji jelit, która następuje po powtórzeniu epizody biegunki w dzieciństwie (10). Ostateczny wpływ tych chorób jest dodatkowo wzmacniany przez słabe reakcje na szczepionki, zwiększoną śmiertelność z innych zakażeń i pojawiające się dowody na to, że wczesna dysfunkcja jelita może znaleźć odzwierciedlenie w późniejszym rozwoju otyłości i związanych z nią powikłań metabolicznych (11, 12). W związku z tym infekcje te nadal powodują ogromne straty dla zdrowia na świecie. Etiuda ETEC jest definiowana przez wytwarzanie enterotoksyn termicznie niestabilnych (LT) i / lub termostabilnych (ST) kodowanych plazmidem (13). Skuteczne dostarczanie tych toksyn do pokrewnych receptorów na powierzchni komórek nabłonka jelitowego jest ostatecznie wymagane do doprowadzania wody netto i wypływu wody do światła jelita cienkiego, co powoduje biegunkę. Chociaż ETEC został pierwotnie zidentyfikowany u osób cierpiących na ciężką biegunkę podobną do cholery (14), objawy infekcji mogą obejmować od bezobjawowej kolonizacji do piorunującej choroby klinicznie nieodróżnialnej od tej wywołanej przez Vibrio cholerae (15. 17). Podstawa molekularna tych zróżnicowanych prezentacji klinicznych jest obecnie niejasna. W klasycznym paradygmacie zjadliwości ETEC, te organizmy przylegają do nabłonka jelita cienkiego za pomocą kodowanych plazmidowo czynników kolonizacyjnych fimbrialnych, aby uzyskać dostarczanie toksyny. Jednakże ostatnie badania sugerują, że patogeneza molekularna tej różnorodnej grupy patogenów może obejmować repertuar dodatkowych cech wirulencji (18. 20), w tym wiele różnych adhezyn do oddziaływania z nabłonkiem jelitowym (21). Ze względu na ich wpływ na zdrowie na świecie te patogeny są głównym celem rozwoju szczepionek (22)
[podobne: twardzina układowa leczenie, przepuklina przeponowa objawy, wzór mdrd ]

0 thoughts on “Interakcje enterotoksynowe z Escherichia coli – grupa krwi A nasilają biegunkę”