Skip to content

centro suwałki

4 miesiące ago

459 words

Podobnie model NASH wykazał znacząco wyższą akumulację TG w wątrobie, poziom glukozy we krwi na czczo i poziom insuliny niż w grupie kontrolnej, podczas gdy myszy AclpHSC-KO i Aclpfl / fl nie różniły się od siebie pod tym względem (ryc. 2, A i C i Dodatkowa figura 9). Aby ocenić wrażliwość na insulinę i oporność, przeprowadziliśmy testy tolerancji glukozy (GTT), testy tolerancji insuliny (ITT) i testy tolerancji pirogronianu (PTT). Podczas gdy zaobserwowano istotne różnice pomiędzy normalną kontrolą diety a grupami NASH we wszystkich testach, nie zaobserwowano znaczących różnic między myszami AclpHSC-KO i Aclpfl / fl (Suplemental Fig. 9). Do oceny przenikania makrofagów do wątroby wykorzystano barwienie immunohistochemiczne dla F4 / 80, markera komórek / makrofagów Kupffera. Myszy NASH wykazywały znacznie wyższą infiltrację makrofagów niż kontrolne; jednak nie zaobserwowano znaczącej różnicy między myszami AclpHSC-KO i Aclpfl / fl (dodatkowa Figura 10). Ekspresja mRNA w wątrobie ekspresji Adgre1, Tnf i Cd68 była istotnie wyższa w NASH niż u myszy kontrolnych, natomiast nie stwierdzono znaczących różnic między myszami AclpHSC-KO i Aclpfl / fl (Suplementowa Figura 10). Łącznie, wyniki pokazują, że ACLP, który jest wyrażany specyficznie w HSC i bardziej intensywnie, jak postępuje NAFLD, bierze udział w progresji zwłóknienia wątroby w NASH poprzez aktywację HSC. ACLP promuje włóknienie wątroby w NASH poprzez aktywację kanonicznej szlaku WNT w HSC. Wykazano ostatnio, że aktywacja HSC koreluje z kanoniczną aktywacją szlaku WNT (12, 16). W związku z tym zbadaliśmy ekspresję mRNA Axin2, Myc i Ccnd1, które są dalszymi obiektami docelowymi tego szlaku, w HSCs od myszy NASH model. W NASH wszystkie badane cząsteczki wykazywały znacznie wyższą ekspresję w HSC myszy Aclpfl / fl niż myszy kontrolnych, podczas gdy ich ekspresja nie zmieniała się w HSC myszy AclpHSC-KO (Figura 3A). Analiza Western blotting, jak również podwójne barwienie immunofluorescencyjne GFAP i P-kateniny dowiodły znacznego wzrostu akumulacji P-kenyiny, szczególnie w HSCs myszy Aclpfl / fl z NASH, ale nie w myszach AclpHSC-KO (Figura 3, A i B oraz Dodatkowa figura 11). Myszy Aclpfl / fl z NASH wykazywały znacznie więcej podwójnie dodatnich komórek ACLP / a-kateniny niż grupa kontrolna, a a-katenina była podwyższona specyficznie w komórkach pozytywnych pod względem ACLP w NASH (Figura 3C i Suplementowa Figura 11). Figura 3 Ekspresja ACLP w HSC odgrywa główną rolę w kanonicznej aktywacji szlaku WNT w HSC i w wynikowej progresji zwłóknienia wątroby w ludzkim i mysim NASH. (ACH) Osiem tygodniowym samcom myszy Aclpfl / fl i AclpHSC-KO karmiono dietą kontrolną (n = 6 / grupa) lub dietą HFC (n = 9 / grupę) przez 24 tygodnie. (A) (lewy panel) Western blot do kumulacji a-kenyiny w HSC w myszach Aclpfl / fl i myszach AclpHSC-KO. (Prawy panel) Oznaczenie ilościowe mRNA Axin2, Myc i Ccnd1 w HSC w myszach Aclpfl / fl i myszach AclpHSC-KO. ** P <0,01 w porównaniu z HSC w myszach Aclpfl / fl karmionych dietą kontrolną. (B) Reprezentatywne immunofluorescencyjne obrazy podwójnie barwiące. -Keneniny (czerwonej) i GFAP (zielonej) w mysich odcinkach wątroby. Witryny kosztowne są oznaczone kolorem żółtym. Jądra barwiono DAPI (niebieski). Miejsca o kosztach kodeiny / jądra są pokazane na fioletowo. Pręty skali: 100 .m. Obrazy jednokanałowe przedstawiono na Uzupełniającej Figurze 11. (C) Reprezentatywne immunofluorescencyjne obrazy barwiące podwójnie (3-keteninę (czerwony) i ACLP (zielony) w mysich odcinkach wątroby. Witryny kosztowne są oznaczone kolorem żółtym. Jądra barwiono DAPI (niebieski). Miejsca o kosztach kodeiny / jądra są pokazane na fioletowo. Pręty skali: 100 .m. Obrazy jednokanałowe pokazano na Dodatkowej ilustracji 11 [hasła pokrewne: wbc podwyższone, olx nowa ruda, krosta na wardze sromowej ]

0 thoughts on “centro suwałki”