Skip to content

Hamowanie przez propionyl-koenzym A syntetazy N-acetyloglutaminianowej w mitochondriach wątroby szczura. Możliwe wyjaśnienie hiperamonemii w kwasie propionowym i metylomalonowym.

4 miesiące ago

198 words

W poszukiwaniu mechanizmu, za pomocą którego hiperamonemia komplikuje kwasicę propionową i metylomalonową, badano wpływ szeregu pochodnych acylo-koenzymu A (CoA) na aktywność syntetazy N-acetyloglutaminianowej w mitochondriach wątroby szczura przy użyciu acetylo-CoA jako substratu. Stwierdzono, że propionyl-CoA jest konkurencyjnym inhibitorem. Stała inhibicji 0,71 mM mieści się w zakresie stężeń propionianu znajdującego się w surowicy pacjentów z kwasicą propionową i metylomalonową. Stwierdzono również, że propionyl-CoA jest substratem dla syntetazy N-acetyloglutaminianowej, tworząc N-propionyloglutaminian. Związek ten był słabym aktywatorem syntetazy szczawianowo-karbamoilofosforanowej; stała aktywacji wynosiła 1,1 mM w porównaniu z 0,12 mM dla N-acetyloglutaminianu. Oczekuje się, że obniżony poziom N-acetyloglutaminianu w mitochondriach wątroby, który następowałby po zahamowaniu syntazy N-acetyloglutaminianowej przez propionyl-CoA, może prowadzić do hiperamonemii. Metylomalonylo-CoA, tiglyl-CoA i izowalerylo-CoA w stężeniu 3 mM powodowały 30-70% hamowanie syntazy N-acetyloglutaminianowej. Te dwa ostatnie związki są łatwo detoksyfikowane przez tworzenie koniugatów N-acyloglicyny w wątrobie, co może zapobiegać dużemu nagromadzeniu i może tłumaczyć, dlaczego hiperamonemia nie jest charakterystyczna dla pacjentów z niedoborem beta-ketotiolazy lub kwasicą izowalerianową, u których oczekuje się, że te związki będą podniesiony.
[hasła pokrewne: neurotyk test, pękające pięty przyczyny, lodowaty kwas octowy ]

0 thoughts on “Hamowanie przez propionyl-koenzym A syntetazy N-acetyloglutaminianowej w mitochondriach wątroby szczura. Możliwe wyjaśnienie hiperamonemii w kwasie propionowym i metylomalonowym.”