Skip to content

kolonoskopia polanica zdrój

4 miesiące ago

677 words

W naszych badaniach nad modelami mysimi i ludźmi stężenia osoczowe czynników związanych z otyłością, takich jak FFA, leptyna i IL-6, wzrosły wraz z postępem NAFLD. Wiadomo, że leptyna i IL-6 aktywują STAT3 w komórkach HSC (24, 25), podczas gdy FFA wykazuje również aktywację sygnalizacji STAT3 (26). Nasze analizy in vivo i in vitro modeli mysich i próbek ludzkich wykazały, że FFA, leptyna i IL-6, których poziomy w surowicy są podwyższone w NAFLD, dodatkowo zwiększają produkcję ACLP w HSC poprzez aktywację STAT3. W przyszłości dalsze badania wykazujące, że nadekspresja ACLP w HSC wyzwala spontaniczną aktywację HSC i zwłóknienie wątroby in vivo może udowodnić, że ACLP jest wystarczający do aktywacji HSC in vivo. Z drugiej strony, doniesiono, że ACLP wydzielany przez fibroblasty z płuc był zaangażowany w zwłóknienie płuc przez promowanie przejścia fibroblast do miofibroblastów częściowo poprzez aktywację TGF-a. sygnalizacja (38, 39). W przeciwieństwie do ACLP w płucach, ACLP w wątrobie jest wydzielany specyficznie przez HSC, a nie fibroblasty; może to wyjaśnić różnice w mechanizmach działania ACLP w autokrynny sposób między tym w wątrobie i w płucach. Podsumowując, wykazaliśmy, że ACLP, glikozylowane, wydzielane białko, które w wątrobie jest specyficznie wyrażane przez HSC, jest ligandem niezwiązanym z białkami WNT, które wiążą się specyficznie z FZD8 i LRP6 z utworzeniem potrójnego kompleksu i aktywuje kanoniczną drogę WNT. FFA, leptyna i IL-6, których stężenia w surowicy wzrastają w związku z otyłością, czynnikiem tła NAFLD, zwiększają produkcję ACLP w HSC. Ponadto wykazaliśmy, że ACLP tłumi PPAR. sygnalizacja poprzez aktywację szlaku kanonicznego WNT w HSCs, w ten sposób promując aktywację HSC i zaostrzając postęp zwłóknienia wątroby w NASH. Zwiększenie kanonicznej sygnalizacji WNT w wątrobie w NASH było niemal całkowicie zlokalizowane w HSC; Wykazano, że ACLP, jako ligand WNT, odgrywa główną rolę w tej zwiększonej aktywacji (Suplementowa Figura 28). Wyniki te sugerują, że aktywacja kanonicznej ścieżki WNT przez ACLP w HSC jest potencjalnym celem dla diagnozy i leczenia NASH. Przyszłe badania powinny przeprowadzić szczegółowe badanie potencjalnych zastosowań klinicznych ACLP. Metody Proszę zapoznać się z sekcją Dodatkowe metody, aby uzyskać bardziej szczegółowe opisy. Przeciwciała, wektory ekspresyjne i odczynniki. Anty-ACLP i przeciwciała anty-p-STAT3 (Tyr705) zakupiono od firmy Santa Cruz Biotechnology Inc. Przeciwciała anty-aktyna, anty-LRP6, anty-LRP5 i anty-p-LRP6 (Ser1490) zakupiono od Cell Signaling Technologia (Danvers). Anty-SMA, anty-desmina, anty-katenina, przeciwciało A / C, anty-FZD3, anty-FZD5, anty-FZD6, anty-FZD7, anty-FZD8, anty-FZD10, anty-IgG, anty-p-STAT3 (Tyr705) (EP2147Y) i anty-PPAR. przeciwciała zakupiono od Abcam. Przeciwciała anty-GFAP zakupiono od DAKO i Abcam. Przeciwciało anty-FZD1 zakupiono od R & D Systems. Przeciwciało anty-FZD4 zakupiono od Thermo Fisher Scientific. Przeciwciało rekombinazy przeciw CRE było zakupione od Merck Millipore. Przeciwciało anty-F4 / 80 zakupiono od AbD Serotec. Przeciwciało monoklonalne anty-FLAG M2 (anty-DDK, F1804) i przeciwciało anty-FZD2 zakupiono od Sigma-Aldrich. Przeciwciało skierowane przeciw króliczym IgG z HRP zakupiono od GE Healthcare. Przeciwciało przeciwciało anty-His nabyto w Medical and Biological Laboratories. Dodatkowe informacje na temat przeciwciał znajdują się w Tabeli dodatkowej 1. Mysi wektor ekspresyjny ACLP-DDK zakupiono od OriGene Technologies. W przypadku reporterów lucyferazy i wektorów ekspresji TOPflash i FOPflash dla ludzkiego LRP6, ludzkiego LRP6N-IgG, mysiego FZD8, mysiego FZD8CRD-IgG i mysiego WNT3A zakupiono od Addgene. W celu przygotowania mysiego wektora ekspresyjnego FZD8CRD-His, zastosowano zestaw do mutagenezy KOD-Plus (Toyobo Life Science) w celu wprowadzenia znacznika 6xHis i kodonu stop bezpośrednio po sekwencji FZD8CRD w mysim wektorze ekspresyjnym FZD8CRD. Wektor ekspresyjny ludzkiej IgG zakupiono od Sigma-Aldrich. Rekombinowaną mysz DKK-1, leptynę myszy, mysią IL-6 i ludzką FZD8 / Fc zakupiono od R & D Systems. Rekombinowany ludzki FZD1 zakupiono od Thermo Fisher Scientific. Rekombinowany ludzki FZD2, ludzki FZD4, ludzki FZD5, ludzki FZD6, ludzki FZD7 i ludzkie białko FZD10 zakupiono od Abnova. Rekombinowane ludzkie białko FZD3 zakupiono od Abcam. Rekombinowany ludzki prototyp FZD8
[hasła pokrewne: adrenoleukodystrofia, wbc podwyższone, dyżury aptek kęty ]

0 thoughts on “kolonoskopia polanica zdrój”