Skip to content

nfz bytom moniuszki

4 miesiące ago

611 words

Chociaż obecnie nie ma szczepionki opartej na klasycznym paradygmacie wirulencji, który zapewnia znaczną, szeroko zakrojoną ochronę przed ETEC (23), ostatnio odkryte czynniki wirulencji i lepsze zrozumienie patogenezy mikrobiologicznej ETEC mogą zaoferować dodatkowe możliwości ochrony osób najbardziej narażonych na ciężkie choroby choroby i odkryć nowe molekularne cele przyszłego rozwoju szczepionki (24). Wśród ostatnio opisanych domniemanych cząsteczek zjadliwości nieobjętych obecną generacją szczepionek ETEC jest EtpA, mostek adhezyny o wysokim ciężarze cząsteczkowym (25) pomiędzy ETEC i nabłonkiem jelitowym (26). Wydaje się, że EtpA jest konserwowany wśród filogenetycznie i geograficznie zróżnicowanej populacji szczepów ETEC (27-29) i okazał się obiecujący jako antygen ochronny w badaniach przedklinicznych szczepionek (30. 33). Niemniej jednak pozostaje wiele pytań, na które należy odpowiedzieć w kwestii wkładu tego antygenu i innych cząsteczek w patogenezę choroby i ich potencjalne zastosowanie w szczepionkach względem kanonicznych adhezyn specyficznych dla ETEC. Jednym z podejść, które wykorzystano do zbadania biologii patogenu ETEC, jest kontrolowany ludzki model infekcji, w którym zdrowi immunologicznie naiwni ochotnicy są prowokowani przez spożycie enterotoksycznych E. coli. Warto zauważyć, że ten model był początkowo stosowany do ustalenia tych E. coli wytwarzających toksynę jako przyczyna biegunki u ludzi (34), a następnie do zbadania cech wirulencji ETEC (35) i odpowiedzi immunologicznej na zakażenie eksperymentalne (36) i do przeprowadzenia badania szczepionki (37. 40). Większość dotychczas przeprowadzonych badań prowokacji ETEC u ludzi objęła H10407, prototypowy szczep pierwotnie izolowany od osoby dorosłej z ciężką, podobną do cholery chorobą w Bangladeszu (41). Podczas gdy biegunka po prowokacji H10407 wydaje się być znacznie ostrzejsza niż ta związana z innymi szczepami ETEC (42, 43), nasilenie biegunki może się znacznie różnić u ochotników z tej samej kohorty, co implikuje zaangażowanie jednego lub więcej czynników gospodarza w chorobę. wynik. Tutaj pokazujemy, że w przypadku prowokacji za pomocą H10407, naiwni ochotnicy z grupą krwi A są znacznie bardziej narażeni na ciężką biegunkę w porównaniu z innymi grupami krwi. Ponadto stwierdziliśmy, że adhezyna EtpA jest lektyną, która selektywnie promuje interakcję ETEC z ludzkimi komórkami nabłonka jelita cienkiego wyrażającymi glikany z grupy krwi A. Te zależne od EtpA oddziaływania ETEC-gospodarz potencjalnie zapewniają podstawę molekularną do selekcji i przyspieszonego przebiegu choroby u gospodarzy z grupami krwi A-dodatnich. Wyniki Grupa krwi Ochotnicy obciążeni ETEC mają cięższą chorobę. Ponieważ interakcje patogenów z antygenami ludzkich grup krwi mogą wpływać na wynik infekcji przez inne patogeny żołądkowo-jelitowe (44, 45), zastanawialiśmy się, czy stopień zaawansowania biegunki po zakażeniu ETEC został określony przez grupę krwi. Aby zbadać wpływ grup krwi ABO na rozwój choroby biegunkowej, przeanalizowaliśmy próbki od 106 dorosłych ochotników, którzy brali udział w którymkolwiek z 4 wcześniej kontrolowanych badań nad modelami zakażeń u ludzi, w których byli oni poddani próbie szczepu ETEC H10407 w Johns Hopkins. Center for Immunization Research (Baltimore, Maryland, USA) i dla których dostępne były prospektywnie zebrane metadane dotyczące natężenia biegunki. Każdy ochotnik był prowokowany do 2 x 107 jednostek tworzących kolonie ETEC H10407 i był naiwny ETEC przed eksperymentalnym prowokacją. Wszyscy pacjenci byli leczeni antybiotykami po spełnieniu wczesnych kryteriów leczenia (Tabela uzupełniająca 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem, https://doi.org/10.1172/JCI97659DS1) lub po 120 godzinach od inokulacji w celu oczyszczenia ich zakażeń. Co ciekawe, stwierdziliśmy, że rozwój ciężkiej choroby biegunkowej był istotnie (P = 0,015) przyspieszony u osób z grupą krwi A w porównaniu do osób z grup krwi innych niż A (Figura 1A), z ochotnikami w grupie krwi A wymagającej wczesnego rozpoczęcia antybiotykoterapii częściej (72%) niż w grupie krwi B lub O (43%)
[patrz też: pękające pięty przyczyny, ganglion na nadgarstku, ślinianki podżuchwowe ]

0 thoughts on “nfz bytom moniuszki”