Skip to content

zielonka przychodnia lekarska

4 miesiące ago

606 words

Wydzielone białko Norrin, ligand WNT niezwiązany z WNT, aktywuje kanoniczną szlak WNT wiążąc się z FZD4CRD (30). Inny mechanizm kanonicznej aktywacji sygnalizacyjnej WNT obejmuje cięcie LRP6 przez dopełniacz C1q (31). Wykazaliśmy, że u ludzi i myszy ekspresja ACLP w HSC znacznie wzrosła w NASH, w połączeniu z aktywacją kanonicznej sygnalizacji WNT. Ponadto, wzmocnienie kanonicznej sygnalizacji WNT w wątrobie NASH nastąpiło prawie wyłącznie w HSC. U myszy ACLP-KO specyficznych względem HSC kanoniczna sygnalizacja WNT w HSCs w NASH była hamowana do poziomu obserwowanego u myszy kontrolnych karmionych normalną dietą. DKK-1 hamuje kanoniczną sygnalizację WNT przez wiązanie z receptorami LRP6 lub przez hamowanie wiązania WNT z LRP6, usuwanie LRP6 z tratki lipidowej, internalizację go w sposób zależny od klatryny i usuwanie go z błony komórkowej (17, 18). ). Dlatego przygotowaliśmy myszy AclpHSC-KODkk-1Tg, umożliwiając badanie in vivo funkcji ACLP związane z kanoniczną sygnalizacją WNT. W modelach myszy NASK z DKK-1 Tg kanoniczna sygnalizacja WNT była hamowana do poziomu kontrolnego i nie była zależna od ekspresji ACLP w HSC, co wskazuje, że ACLP jest zaangażowany w kanoniczną ścieżkę WNT w HSC. Wyniki te sugerują również, że w NASH ACLP odgrywa ważną rolę w kanonicznej aktywacji szlaku WNT w HSC. Co więcej, nasze badania in vitro i in vivo wykazały, że ACLP, podobny do klasycznych ligandów kanonicznego szlaku WNT, wiąże się specyficznie z FZD8CRD i zewnątrzkomórkową domeną LRP6, tworząc trójskładnikowy kompleks, wyzwalając aktywację genu zależnego od a-kateniny pod wpływem fosforylacji LRP6. . Ponadto powinowactwo wiązania ACLP do FZD8 było tak wysokie jak powinowactwa WNT3A. Białka WNT są wyjątkowo hydrofobowe i silnie przylegają do błony komórkowej i ECM, gdzie działają na komórkę wydzielającą samą lub na jej otoczenie (28, 29). ACLP jest znane jako białko ECM; w NASH, ACLP wytwarzał specyficznie w HSCs kanoniczną sygnalizację WNT w samych HSC. Kanoniczny szlak WNT hamuje różnicowanie preadipocytów w adipocyty przez hamowanie PPARa. działalność (32). Stwierdzono, że mioblasty, które podobnie jak preadypocyty są komórkami mezodermalnymi, różnicują się w adipocyty w wyniku kanonicznej inhibicji szlaku WNT (32). Ostatnie badania śledzenia linii u myszy wykazały, że HSC odróżniają się od komórek mezodermalnych w obrębie przegrody międzytrzonowej (33). HSC spoczynkowe przechowują kropelki lipidów, podczas gdy transróżnicowane (aktywowane) HSCs zmniejszają krople lipidowe i zmniejszają ekspresję PPAR. i inne geny adypogenne (12, 34). W związku z tym różnicowanie HSC, w tym PPAR. sygnalizacja jest głównym regulatorem, jest uważana za analogiczną do odróżnicowania z adipocytów do preadipocytów (12, 34). Ostatnio donoszono, że po aktywacji szlaku kanonicznego WNT, białko wiążące metyl-CpG 2 i dimetylacja H3K27 wywołują epigenetyczną represję PPARa. ekspresja, powodująca aktywację HSC (16). Jako ligand kanonicznej ścieżki WNT, ACLP zmniejszył PPAR. aktywność promotora w HSC poprzez aktywację kanonicznej sygnalizacji WNT, w ten sposób osłabiając PPAR. sygnalizacja, która z kolei spowodowała aktywację HSC. Uważamy to za główny patologiczny mechanizm ACLP w postępie NASH. NAFLD, uważane za wątrobową manifestację zespołu metabolicznego, często towarzyszy otyłość i zespół metaboliczny jako czynniki środowiskowe, co wskazuje, że czynniki te są zaangażowane w NAFLD. W otyłości występuje zwiększona podaż FFA z tkanek tłuszczowych i diety do wątroby (35). W wątrobie stłuszczonej wiadomo, że duża część TG pochodzi z FFAs w surowicy (36). Ponadto, leptyna i IL-6 są typowymi prozapalnymi adipocytokinami, których stężenia w surowicy są podwyższone w otyłości (37)
[hasła pokrewne: abrazja ginekologia, neosine syrop opinie, co na ugryzienie osy ]

0 thoughts on “zielonka przychodnia lekarska”

  1. Niedoczynność tarczycy to dość uciążliwa choroba i trzeba brać leki praktycznie cały czas