Skip to content

Aortowe białko podobne do karboksypeptydazy, ligand WNT, zaostrza niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

4 miesiące ago

674 words

Zapadalność na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), które uważa się za wątrobową manifestację zespołu metabolicznego, rośnie na całym świecie wraz ze wzrostem otyłości; jednak jego mechanizm patologiczny jest słabo poznany. Tutaj demonstrujemy, że wątrobowa ekspresja białka aortalnego karboksypeptydazy (ACLP), glikozylowanego, wydzielanego białka, wzrasta w NASH u ludzi i myszy. Ponadto wyjaśniliśmy, że ACLP jest ligandem, niezwiązanym z białkami WNT, który aktywuje kanoniczną ścieżkę WNT i zaostrza patologię NASH. W wątrobie ACLP ulega swoistej ekspresji w wątrobowych komórkach gwiaździstych (HSC). W miarę postępu choroby stłuszczeniowej wątroby ekspresja ACLP jest zwiększona poprzez aktywację sygnalizacji STAT3 przez czynniki związane z otyłością w surowicy. ACLP specyficznie wiąże się z receptorem 6 związanym z lipoproteinami 8 o małej gęstości i o małej gęstości, tworząc trójskładnikowy kompleks aktywujący kanoniczną sygnalizację WNT. W konsekwencji ACLP aktywuje HSC poprzez hamowanie PPAR. sygnały. Specyficzny dla HSC niedobór ACLP hamuje progresję zwłóknienia w NASH poprzez hamowanie kanonicznej sygnalizacji WNT w HSC. Niniejsze badanie wyjaśnia rolę kanonicznej aktywacji szlaku WNT przez ACLP w patologii NASH, wskazując, że NASH można leczyć przez celowanie w kanonicznej aktywacji szlaku WNT indukowanego ACLP w HSC. Wprowadzenie Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest uważana za wątrobową manifestację zespołu metabolicznego. Obecnie NAFLD jest najbardziej rozpowszechnioną chorobą wątroby na świecie, z szacunkową liczbą miliarda pacjentów na całym świecie i rozpowszechnieniem 25%. 45% w zachodnich i niektórych innych krajach (1, 2). Niedawno rozpowszechnienie NAFLD u dzieci również wzrosło do 3%. 10% (3). Wzrost NAFLD zbiega się z tym w przypadku otyłości i chorób związanych z otyłością, które są uważane za czynniki ryzyka początku i progresji NAFLD (2, 4). Patologia NAFLD sięga od prostego stłuszczenia do stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Podczas gdy niealkoholowa stłuszczeniowa wątroba (NAFL), obejmująca głównie stłuszczenie, ma korzystne rokowanie, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) stopniowo przekształca się w zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby związane z NASH i wywołuje powikłania, takie jak rak wątrobowokomórkowy (1). Dlatego ważne jest wyjaśnienie patologicznego mechanizmu, w którym NAFL przekształca się w NASH. Chociaż zaproponowano hipotezy 2 trafień (5) i wielokrotnych trafień równoległych (6), dokładny mechanizm leżący u podstaw pozostaje słabo poznany. Niedawne badania kliniczne podłużne na dużą skalę wykazały, że wśród wyników histopatologicznych wątroby u pacjentów NAFLD jedynie stopień włóknienia wątroby był niezależnie związany z długotrwałą ogólną umieralnością, przeszczepem wątroby i zdarzeniami związanymi z wątrobą (7). Dlatego potrzebne jest wyjaśnienie patologicznego mechanizmu progresji włóknienia w NAFLD i ustalenie terapii ukierunkowanej na ten mechanizm. Aktywowane komórki gwiaździste wątroby (HSC) są kluczowym źródłem macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) w patologii zwłóknienia wątroby (8), odgrywając w ten sposób główną rolę w postępie choroby. Tymczasem szlak sygnałowy (kanoniczny) WNT / y-katenina a odgrywa ważną rolę w regulacji wzrostu i różnicowania komórek od wczesnego rozwoju do dorosłości (9). W kanonicznej ścieżce WNT WNT wiąże się z receptorem rodziny FZD i białkiem 5/6 (LRP 5/6) o niskiej gęstości z receptorem lipoproteinowym na sygnały przekaźnikowe (9). Kanoniczna droga WNT hamuje adipogenezę (10) i uważa się, że uczestniczy w patologicznym mechanizmie, który łączy otyłość i związane z otyłością powikłania metaboliczne (11). Ponadto ostatnio doniesiono, że kanoniczna droga WNT promuje aktywację HSC poprzez hamowanie ekspresji genu adipogennego (12). Podobnie w patologii progresji NAFLD przyjmuje się, że czynniki otyłości i zespół metaboliczny, działając jako czynniki tła, modyfikują patologiczny mechanizm aktywacji HSC poprzez kanoniczną ścieżkę WNT. Aortowe białko podobne do karboksypeptydazy (ACLP) to glikozylowane białko wydzielane do ECM przez komórki mięśni gładkich i fibroblasty płucne (13)
[więcej w: neurotyk test, płytki krwi mpv, pękające pięty przyczyny ]

0 thoughts on “Aortowe białko podobne do karboksypeptydazy, ligand WNT, zaostrza niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: kamica żółciowa przyczyny[…]

  2. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: profesjonalny dietetyk warszawa[…]