Skip to content

anida krem do rąk glicerynowo aloesowy

4 miesiące ago

614 words

Wreszcie, ponieważ ani DNA-PKcs A3574V ani delecja egzonu 16 nie zwiększyła wrażliwości na zeocynę w komórkach całkowicie pozbawionych DNA-PKcs, wnioskujemy, że fenotypu nie można przypisać dominującemu negatywnemu wpływowi na NHEJ, ale wynika z utraty aktywności DNA-PK. Brak dominującego negatywnego wpływu jest dodatkowo uzasadniony przez komplementację naprawy DSB w komórkach pacjentów za pomocą znakowanych GFP DNA-PKcs. Dyskusja W tym miejscu zidentyfikowaliśmy pacjenta z niedoborem odporności z uszkodzoną naprawą DSB, wpływającą na mutacje w PRKDC i dramatycznie zmniejszoną aktywność DNA-PK. Chociaż odnotowano wcześniejszego pacjenta z mutacjami w PRKDC, homozygotyczna zmiana mutacyjna wywierała subtelny wpływ, który szczególnie wpływał na aktywację Artemidy i nie zapewniał jawnych cech klinicznych innych niż połączony niedobór odporności (25). Tak więc, nasze odkrycia reprezentują pierwszy opis pacjenta o znacznie zmniejszonej aktywności DNA-PK, która upośledza rdzeń NHEJ. Pacjent wykazywał znaczący fenotyp neurologiczny znacznie ostrzejszy niż opisywany wcześniej zespół LIGIV lub pacjentów z niedoborem XLF, u których zwykle stwierdzono łagodną małogłowie (20, 21). Dezorganizacja korowa wykazuje pewne podobieństwo do wad rozwojowych opisanych w płodzie niosącym zrównoważoną translokację, która zakłóca gen kodujący XLF (43). Płód miał późniejszą polimymrogriię z rozszerzeniem do płata czołowego i małe grupy heterotopowych neuronów w istocie białej. Podczas gdy typowe zmiany polimikrogirii nie były obserwowane u opisywanego tutaj pacjenta, kora czołowa była wyraźnie nienormalna, potencjalnie zgodna z. Delikatną. forma polimymrogrii. Ponadto, rozmazana korowa. Granica istoty białej była również nienormalna i byłaby zgodna z heterotopowymi neuronami w istocie białej. Jednakże nie zidentyfikowano mutacji w XLF, LIGIV lub XRCC4. Dodatkowo obrazy MRI i cechy neurologiczne u tego pacjenta były podobne do tych obserwowanych wcześniej u dzieci z mutacjami PNKP (44). DNA-PK, a także zmutowana (ATM) ataksja-teleangiektazja (ATM), fosforylowane PNKP (45) i funkcje PNKP podczas NHEJ, chociaż działa również w naprawie pojedynczej nici. Konieczne są dalsze prace w celu ustalenia, czy nakładające się objawy kliniczne mogą mieć wspólną podstawę. Fenotypy naprawy DSB różnią się od fenotypów opisanych wcześniej u pacjentów z RS-SCID. Komórki z ligazy DNA IV. i / lub pacjenci z niedoborem XLF mają hipomorficzny fenotyp, który umożliwia powolne łączenie się wszystkich DSB (8). Tak więc wykazują one wyraźną wadę w początkowym okresie po napromieniowaniu (np. 2. 6 godzin), ale defekt staje się łagodniejszy w późniejszych czasach i ostatecznie wszystkie DSB są ponownie połączone. Komórki uszkodzone przez artemis nie wykazują defektów we wczesnym okresie, ponieważ Artemis jest zbędny w przypadku szybkiego procesu ponownego łączenia się z DSB, ale subfrakcja DSB o 10% . 15% pozostaje nierozłączna przez dłuższe czasy (8). Przeciwnie, komórki pacjenta wykazywały defekt we wczesnym okresie po IR, chociaż było to łagodniejsze w porównaniu z komórkami z niedoborem IV I ligazy DNA; jednak w późniejszym czasie wada pozostała wyraźna i podobna do tej obserwowanej w komórkach z wadą Artemidy. Zatem komórek pacjenta nie można opisać jako bardziej lub mniej wadliwych niż pacjentów z zespołem LIGIV. raczej fenotyp jest odrębny. Niedobór naprawy w komórkach pacjentów wydaje się mniej poważny niż ten obserwowany po leczeniu DNA-PKi, potencjalnie przypisywany resztkowej aktywności DNA-PK. Rzeczywiście, nasza analiza funkcjonalna dostarcza dowodów, że zmiana w allelu macierzyńskim (p.A3574V) nadaje niską, ale wykrywalną aktywność resztkową, przewidując fenotyp hipomorficzny. Niemniej jednak, pomimo resztkowej aktywności, nie naprawione DSB były wykrywalne w 8 dni po 3 Gy w komórkach pacjenta, co sugeruje, że powolny składnik naprawy DSB jest prawie całkowicie zahamowany
[więcej w: pękające pięty przyczyny, lodowaty kwas octowy, płytki krwi mpv ]

0 thoughts on “anida krem do rąk glicerynowo aloesowy”