Skip to content

Rozyglitazon i ryzyko sercowo-naczyniowe

3 miesiące ago

1029 words

W badaniu przeprowadzonym przez Nissen i Wolski (wydanie z 14 czerwca) przedstawiono zwiększone wskaźniki zawału mięśnia sercowego i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych związanych z leczeniem rozyglitazonem w cukrzycy typu 2. Wyniki autorów są intrygujące, ponieważ proste wyliczenie zebranych danych pokazuje wyższą częstość zawału mięśnia sercowego w grupie kontrolnej niż w grupie rozyglitazonu (0,59% w porównaniu z 0,55%). W przeciwieństwie do tego, iloraz szans u Peto dla zawału mięśnia sercowego wynoszący 1,43 (95% przedział ufności [CI], 1,03 do 1,98) podany w artykule wskazuje na znacznie zwiększone ryzyko w grupie leczonej rosiglitazonem.
Tabela 1. Tabela 1. Porównanie analiz statystycznych 42 prób związanych z rozyglitazonem. Ponieważ analiza ważona różni się znacznie od analizy zwykłych danych zbiorczych, szczególnie gdy zdarzenia są rzadkie, powtórzyłem analizy przy użyciu bardziej powszechnych metod statystycznych. Wyniki przedstawione dla ilorazu szans Peto zostały powtórzone, ale ta statystyka była jedyną, która była znacząca. Ani ryzyko względne, ani powszechny iloraz szans nie wykazały istotnego wzrostu zawału mięśnia sercowego lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Dodanie wyników ostatnio wydanego testu Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes i Regulation of Glycememia in Diabetes (RECORD) 2 nie miało istotnego wpływu na te wyniki (Tabela 1).
Stosowanie ilorazu szans Peto nie jest zalecane, gdy występuje znaczna nierównowaga w liczbie pacjentów w wielu badaniach, 4, jak miało to miejsce w badaniu Nissen i Wolski. Kiedy stosunek alokacji między grupą rozyglitazonu a grupą kontrolną wynosił 2: lub więcej, iloraz szans w przypadku grypy Peto był znacznie wyższy niż stosunek ryzyka lub wspólny iloraz szans. Każda próba o współczynniku alokacji 3: lub 4: i względnym ryzyku większym niż 0,7 wykazała podobnie ekstremalne wyniki dla ilorazu szans Peto. Różnica ryzyka wykazała niewiele dowodów na duże efekty, ale ta procedura nie jest również zalecana w przypadku metaanaliz dotyczących rzadkich zdarzeń.4
Niestety, iloraz szans Peto był jedyną statystyką zgłoszoną przez Nissen i Wolski. Moje dodatkowe analizy pokazują, że szacowany wpływ rozyglitazonu na zawał mięśnia sercowego jest wrażliwy na wybór estymatora efektu leczenia, zwłaszcza przy wysokich wskaźnikach alokacji i wskaźnikach ryzyka powyżej 1. Wyniki te osłabiają wniosek, że rozyglitazon powoduje znaczny wzrost ryzyka. zawału mięśnia sercowego i zwiększenie ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, które ma graniczne znaczenie.
Michael B. Bracken, Ph.D., MPH
Yale University Schools of Public Health and Medicine, New Haven, CT 06510
Michał. edu
Dr Bracken zgłasza otrzymywanie opłat od GlaxoSmithKline za konsultacje w niepowiązanej sprawie. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Nissen SE, Wolski K. Wpływ rozyglitazonu na ryzyko zawału mięśnia sercowego i zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych. N Engl J Med 2007; 356: 2457-2471 [Erratum, N Engl J Med 2007; 357: 100.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, i in. Rozyglitazon oceniano pod kątem wyników sercowo-naczyniowych – analiza śródokresowa. N Engl J Med 2007; 357: 28-38
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Współpraca Cochrane. Podręcznik Cochrane – systematyczne przeglądy interwencji 4.2.6. (Dostęp do 9 sierpnia 2007 r., Http://www.cochrane.org/resources/handbook/index.htm.)
Google Scholar
4. Bradburn MJ, Deeks JJ, Berlin JA, Russell Localio A. Wiele hałasu o nic: porównanie wyników metod metaanalitycznych z rzadkimi zdarzeniami. Stat Med 2007; 26: 53-77
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Metaanaliza Nissen i Wolski obejmuje dwie duże próby z pierwszorzędowymi punktami końcowymi, które nie obejmowały zdarzeń sercowo-naczyniowych. W ocenie redukcji cukrzycy za pomocą Ramipirilu i leku Rosiglitazone (DREAM) obserwacja została przerwana, gdy cukrzyca rozwinęła się u badanych pacjentów. W teście zapobiegania cukrzycy (ADOPT), 2 obserwacje zatrzymano, gdy wystąpiły niezadowalające poziomy glikemii.
Ponieważ rozyglitazon zapewniał lepsze wyniki niż porównywalne w obu badaniach, średni czas obserwacji w grupie otrzymującej rozyglitazon był dłuższy niż w grupie kontrolnej. Różnice te nie zostały uwzględnione w metaanalizie. Na przykład w badaniu ADOPT roczna częstość występowania zawału mięśnia sercowego w grupie leczonej rozyglitazonem i grupie kontrolnej wyniosła odpowiednio 0,46% i 0,39%, a szacowany wzrost ryzyka w grupie leczonej rosiglitazonem wynosił 18%, a nie 33%, jak podano w metaanalizie. Dane dotyczące średniego okresu obserwacji w badaniu DREAM nie zostały podane. Jednak zgłaszana liczba pacjentów we wszystkich punktach kontrolnych była większa w grupie leczonej rozyglitazonem niż w grupie placebo. W związku z tym wpływ rozyglitazonu na punkty końcowe układu sercowo-naczyniowego w badaniach długoterminowych mógł być zawyżony.
Edoardo Mannucci, MD
Matteo Monami, MD, Ph.D.
Niccol. Marchionni, MD
University of Florence, 50141 Florence, Italy
edoardo. to
Dr Mannucci zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od Abiogen Pharma, GlaxoSmithKline, Guidotti, Eli Lilly, Menarini, Merck, Novo Nordisk, Sanofi-Aventis i Takeda, opłaty konsultingowe od Sanofi-Aventis oraz granty badawcze od Novartis, Novo Nordisk, Sanofi Aventis i Takeda; Dr Monami, opłaty za wykłady od Guidotti, Eli Lilly, Merck, Menarini i Takeda oraz opłaty za konsultacje od Sanofi-Aventis i Menarini; i dr Marchionni, opłaty za wykłady od GlaxoSmithKline, Guidotti i Menarini oraz granty badawcze od Novartis, Novo Nordisk, Sanofi-Aventis i Takeda. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. DREAM (Diabetes Repuction Assessment with ramipril and Roiglitazone Leki) Trial Investigators. Wpływ rozyglitazonu na częstość występowania cukrzycy u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy lub zaburzeniami glukozy na czczo: randomizowana, kontrolowana próba. Lancet 2006; 368: 1096-1105 [Erratum, Lancet 2006; 368: 1770.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al. Trwałość glikemiczna monoterapii rozyglitazonem, metforminą lub gliburydem N Engl J Med 2006; 355: 2427-2443 [Erratum, N Engl J Med 2007; 356: 1387-8.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Nissen i Wolski twierdzą, że pacjenci z cukrzycą leczeni rozyglitazonem mają niepokojące ryzyko zawału mięśnia sercowego (P = 0,03) i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (P = 0,06). Opierają swoje wnioski na metaanalizie 42 prób wykazujących bezwzględną różnicę w ryzyku zaledwie 0,2%, ale wykluczono 4 próby z analizy zawału i 19 prób z analizy śmiertelności, w której wskaźniki
[więcej w: bupropion, dienogest, anakinra ]
[podobne: gamma glutamylotranspeptydaza, ganglion na nadgarstku, streptococcus agalactiae w ciąży ]

0 thoughts on “Rozyglitazon i ryzyko sercowo-naczyniowe”