Skip to content

Rola antagonisty sygnałowego Wnt DKK1 w rozwoju zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim

3 miesiące ago

102 words

Komórki szpiczaka mogą wydzielać czynniki wpływające na funkcję osteoblastów, osteoklastów lub obu. Metody
Poddaliśmy oczyszczonym komórkom plazmowym ze szpiku kostnego pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim i osobników kontrolnych profilowanie mikromacierzy oligonukleotydowych oraz analizy biochemiczne i immunohistochemiczne w celu identyfikacji determinant molekularnych zmian osteolitycznych.
Wyniki
Przebadaliśmy 45 osób z grupy kontrolnej, 36 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których ogniskowych uszkodzeń kości nie można było wykryć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz 137 pacjentów, u których MRI wykrył takie zmiany. Różne schematy ekspresji 57 około 10 000 genów z oczyszczonych komórek szpiczaka mogą być stosowane do rozróżnienia dwóch grup pacjentów (P <0,001). Analiza permutacji, która koryguje poziom istotności w celu uwzględnienia wielokrotnych porównań w zestawach danych, wykazała, że 4 z 57 genów uległy znacznej nadekspresji przez komórki plazmatyczne od pacjentów z ogniskowymi zmianami. Jeden z tych genów, dickkopf (DKK1) i odpowiadające mu białko (DKK1) badano szczegółowo, ponieważ DKK1 jest czynnikiem sekrecyjnym związanym z funkcją osteoblastów. Analiza immunohistochemiczna próbek pobranych z szpiku kostnego wykazała, że tylko komórki szpiczaka zawierały wykrywalny DKK1. Podwyższony poziom DKK1 w osoczu szpiku kostnego i krwi obwodowej pacjentów ze szpiczakiem mnogim korelował ze wzorcami ekspresji genu DKK1 i wiązał się z obecnością ogniskowych zmian kostnych. Rekombinowana ludzka DKK1 lub surowica szpiku zawierająca podwyższony poziom DKK1 hamowała różnicowanie prekursorowych komórek osteoblastów in vitro.
Wnioski
Wytwarzanie DKK1, inhibitora różnicowania osteoblastów, przez komórki szpiczaka jest związane z obecnością litycznych zmian kostnych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Wprowadzenie
Rak płuca, piersi i prostaty oraz szpiczak mnogi mają powinowactwo do kości, gdzie powodują zmiany osteoblastyczne (rak prostaty) lub zmiany osteolityczne (rak płuc i piersi oraz szpiczak mnogi) .1 Badanie mechanizmów, dzięki którym szpiczak mnogi wywołuje osteolizę skupił się na roli osteoklastów w zmianie normalnej równowagi między tworzeniem kości a resorpcją kości na korzyść resorpcji.2 Resorpcja kości jest blokowana przez bisfosfoniany3, ale niezdolność tych związków do naprawy zmian litycznych wskazuje, że funkcjonalna wada osteoblastów jest również ważne w procesie litycznym. Rzeczywiście liczba i funkcja osteoblastów zmniejsza się w szpiczaku z osteolitycznymi zmianami.4-7
Ścieżka sygnalizacyjna Wnt jest ważna dla wzrostu i różnicowania osteoblastów i działa w kilku procesach rozwojowych.8 Wyłączenie mutacji w genie dla receptora 5 białka receptora lipoprotein o niskiej gęstości Wnt (LRP5) powoduje zespół osteoporozy-pseudogluoma, 9 a myszy z niedoborem Lrp5 mają osteopenię ze zmniejszoną proliferacją osteoblastów.10 W zespole dziedzicznej wysokiej gęstości kości 11,12 mutacji w genie LRP5 zapobiega wiązaniu się Dickkopf (DKK1), rozpuszczalnego inhibitora Wnt, z LRP5.12- 16 Znaczenie DKK1 w rozwoju szkieletu zostało dodatkowo wykazane przez dodatkowe cyfry u myszy dkk1 null13 oraz przez utratę struktur kostnych w zarodkach kurczaka i myszy po ekspozycji na podwyższony poziom DKK1.13,14 In vitro, krótkotrwałe narażenie niskie poziomy DKK1 indukują umiarkowaną proliferację mezenchymalnych komórek macierzystych, podczas gdy długotrwałe narażenie na wysokie poziomy DKK1 powoduje utratę żywotności komórek.
W tym badaniu porównaliśmy wzorce ekspresji genów w komórkach szpiczaka, jak to zostało zrobione wcześniej w badaniu szpiczaka, 16-18, aby określić, czy były one związane z obecnością lub brakiem zmian kostnych w szpiczaku.
Metody
Pacjenci
Tabela 1
[hasła pokrewne: dienogest, chloramfenikol, klimakterium ]
[podobne: olx nowa ruda, lodowaty kwas octowy, abrazja ginekologia ]

0 thoughts on “Rola antagonisty sygnałowego Wnt DKK1 w rozwoju zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim”