Skip to content

dentysta chirurg bielsko

2 miesiące ago

666 words

Drugie badanie MRI po 2,4 roku wykazało uderzającą atrofię progresywną obejmującą wszystkie obszary mózgu w porównaniu z pierwszym skanem (ryc. 1), odpowiadającym jednej z głównych grup małogłowia (grupa 3, małogłowie z uproszczoną żyroskopem i powiększoną przestrzenią pozaosiową). w niedawnym dokumencie (32). Obraz 1MRI skanuje obrazy pacjenta NM720. MRI mózgu u normalnego 3-letniego dziecka (A. E) iu pacjenta NM720 po 3 miesiącach (F. J) i 2 lata (K. O). W przypadku pacjenta obrazy w płaszczyźnie strzałkowej w linii środkowej T1 (F i K) wykazały brak jasnej plamki przysadki (jamę), cienką i krótką modzelowatego ciała modzelowatego (cc) oraz małą uproszkowaną robaka móżdżku (cbv). Symbole Parasagittal (G i L) i osiowe T2 (H, I, M i N) wykazały zmniejszoną liczbę żyroskopów i lekko grubą korę z rozmytą szarobiałą obwódką (ctx). Obrazy koronalne (J i O) wykazywały takie same zmiany w korze mózgowej, jak również nieznacznie małe hipokampie. Uderzające postępujące atrofię obserwowano z udziałem wszystkich obszarów mózgu podczas drugiego skanu (gwiazdki w L. N). Wadliwa naprawa DSB w fibroblastach pacjentów. Fibroblasty pacjenta zostały ustalone w celu oceny możliwości zaburzenia RS-SCID. Słaba wydajność klonowania pierwotnych fibroblastów wykluczała klonogenną analizę radioaktywności. Utrwalona została linia HTERT NM720 hTERT, ale komórki te również źle się pokryły, co uniemożliwiło analizę. Wcześniej wykorzystywaliśmy analizę ognisk ą H2AX do monitorowania naprawy DSB (8). W teście tym wykorzystuje się komórki nieprzystosowujące, unikając powikłań związanych z tworzeniem się .-H2AX podczas replikacji i można je stosować w przypadku słabo rosnących komórek. Wyliczenie tworzenia się i utraty H2Pa po 3 Gy IR ujawniło wyraźną wadę naprawy DSB, która różniła się od obserwowanej w zespole LIGIV lub uszkodzonych w artemidzie komórkach pacjenta (Figura 2A). Komórki z zespołem LIGIV (linie 180BR i 495BR) wykazywały wyraźną wadę naprawy DSB w 2 i 6 godzin po IR. Jednakże, mutacyjne zmiany zidentyfikowane u pacjentów są hipomorficzne, a komórki zachowują resztkową aktywność ligazy, zgodnie z odkryciami u myszy, że DNA ligazy IV jest niezbędny. W ten sposób naprawa DSB następuje powoli, o czym świadczy zmniejszony poziom resztkowych DSB z 24 do 48 godzin (patrz także odn. 33). Co ciekawe, zmiany mutacyjne w komórkach 495BR były cięższe niż w komórkach 180BR, co skutkowało większą defektem naprawy DSB, co również koreluje z bardziej poważnymi cechami klinicznymi. Podobny profil obserwuje się dla komórek z niedoborem XLF (6). W przeciwieństwie do tego, defekt naprawy w linii komórkowej z zerami Artemisa, F02 / 385, był trwały, ale widoczny dopiero w późniejszych czasach (zaczynając od 24 godzin), ponieważ Artemis jest zbędny do szybkiego procesu naprawy DSB, ale jest niezbędny do powolnej naprawy DSB. składnik (8). W przeciwieństwie do tych fenotypów, komórki pacjenta wykazywały niewielki defekt po 2 godzinach, ale defekt został zatrzymany po 8 dniach po IR (Figura 2, A i B). Komórki 709BR, pochodzące od matki pacjenta, wykazywały prawidłową naprawę; komórki od ojca nie były dostępne. Ten profil ściśle odpowiadał, ale był łagodniejszy niż obserwowany w Prkdc. /. mysie zarodkowe fibroblasty (dane nie pokazane) oraz w kontrolnych ludzkich komórkach traktowanych lekiem hamującym DNA-PK (N-7441) (DNA-PKi) (Figura 2B). Ponadto dodanie DNA-PKi do komórek pacjenta nie było addytywne w tym defekcie naprawy i było nie do odróżnienia od komórek kontrolnych traktowanych DNA-PKi3. Odkrycia te są zgodne z relacją epistatyczną i zwiększają możliwość wystąpienia hipomorficznego defektu w DNA-PKcs w komórkach pacjenta. Reasumując, odkrycia te sugerują, że pacjent jest wadliwy w białku NHEJ i sugeruje DNA-PKcs jako defekt kandydacki. Figura 2Defektywna naprawa DSB w fibroblastach pacjentów. (A) Kontrolne (48BR), artemis zerowy (F02 / 385), zespół LIGIV (180BR i 495BR), pacjent (NM720) i macierzysty (709BR) zlewające się komórki fazy G0 wystawiono na działanie 3 Gy | -rad, a liczba ognisk .2AX określono we wskazanych czasach
[patrz też: ganglion na nadgarstku, podgłośniowe zapalenie krtani, ślinianki podżuchwowe ]

0 thoughts on “dentysta chirurg bielsko”