Skip to content

lekarz hepatolog bydgoszcz

2 miesiące ago

440 words

To, czy ACLP jest wytwarzany w tkankach wątroby w chorobach wątroby, jest nieznane, podobnie jak funkcja ACLP i jej rola w chorobach wątroby. Ponadto, chociaż ACLP posiada N-końcowy peptyd sygnałowy, domenę podobną do discoidyny i nieaktywną domenę karboksypeptydazy i należy do rodziny genów metalocarboksypeptydazy, jest on nieaktywny katalitycznie i jego funkcje nie są dobrze poznane (13). Myszy pozbawione ACLP doświadczają gastroschisis, co często powoduje śmierć okołoporodową (14); w związku z tym niemożliwe było przeanalizowanie zaangażowania ACLP w patologię z wykorzystaniem myszy zerowych ACLP na czystym podłożu genetycznym. Zatem, należy opracować warunkowe myszy ACLP-KO do analizy funkcji ACLP w patologii. W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że ACLP jest ligandem, który wiąże się specyficznie z receptorami FZD8 i LRP6, tworząc trójskładnikowy kompleks aktywujący kanoniczną ścieżkę WNT. W wątrobie ACLP umiejscowił się w HSC, a jego ekspresja wzrosła wraz z pojawieniem się i progresją NAFLD u ludzi i myszy. Za pomocą nowo opracowanych myszy ACLP-KO specyficznych dla HSC i ludzkich próbek tkanki wątroby przeanalizowano rolę ACLP w patologicznym mechanizmie progresji NAFLD. W niniejszym badaniu wyjaśniono szczegóły patologicznego mechanizmu progresji NAFLD, w którym czynniki związane z otyłością, działające jako czynniki środowiskowe, sprzyjają wytwarzaniu ACLP w HSCs, aktywując w ten sposób HSC poprzez aktywację kanonicznej ścieżki WNT. Ponadto przedstawiamy szczegółową charakterystykę ACLP jako ligand kanonicznej ścieżki WNT. Wyniki ACLP jest wyrażany specyficznie w HSCs, a jego ekspresja jest zwiększana w miarę postępu NAFLD. Stwierdziliśmy, że wątrobowa ekspresja ACLP znacznie wzrosła wraz z postępem NAFLD (Figura 1A). Dwukrotne barwienie immunofluorescencyjne próbek ludzkiej wątroby dla markerów ACLP i HSC (białko kwaśne fibrylarne glejowe [GFAP] i desmina) ujawniło, że ACLP ulega ekspresji w HSC (ryc. 1A i dodatkowe ryciny i 2, materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule) ; https://doi.org/10.1172/JCI92863DS1). Ponadto ekspresja ACLP w HSC wzrosła znacząco w miarę postępu NAFLD (Figura 1, A i B). Figura W wątrobie ACLP jest specyficznie eksprymowany przez HSC, a jego ekspresja wzrasta zarówno u ludzi, jak i u myszy, gdy postępuje NAFLD. (A) (Lewe panele) Reprezentatywne obrazy immunofluorescencji podwójnie barwiące ACLP (czerwony) i GFAP (zielony) w próbkach ludzkiej wątroby z kontrolnych (n = 14), pacjentów NAFL (n = 16) i pacjentów z NASH (n = 44). Witryny kosztowne są oznaczone kolorem żółtym. Jądra barwiono DAPI (niebieski). Pręty skali: 100 .m. Obrazy jednokanałowe przedstawiono na Uzupełniającej rycinie 1. (Prawe panele) Ocena ilościowa podwójnych komórek ACLP / GFAP, barwienia ACLP i ekspresji mRNA. ** P <0,01; * P <0,05 vs kontrolne (normalne) próbki wątroby. (Bd D) 8-tygodniowe samce myszy Aclpfl / fl i AclpHSC-KO karmiono dietą HFC przez 4 tygodnie (n = 6 / grupa) lub 24 tygodnie (n = 9 / grupa) lub karmiono dietą kontrolną (CE-2) przez 24 tygodnie (n = 6 / grupa). (B) (Lewy panel) Poziomy ekspresji mRNA wątrobowych Aclp. (Środkowy panel) Western blot i oznaczenie ilościowe wątrobowej ekspresji ACLP u myszy Aclpfl / fl. ** P <0,01 vs. myszy Aclpfl / fl karmione dietą kontrolną. (Prawy panel) Western blot do wątrobowej ekspresji ACLP u myszy Aclpfl / fl i myszy AclpHSC-KO. (C) Reprezentatywne obrazy immunofluorescencyjnego podwójnego barwienia ACLP (czerwonego) i GFAP (zielonego), z miejscami barwionymi pokazanymi na żółto. Jądra barwiono DAPI (niebieski). Pręty skali: 100 .m. Obrazy jednokanałowe są pokazane na suplementalnej figurze 4. (D) (lewy panel) Western blot i oznaczenie ilościowe ekspresji ACLP w HSC w myszach Aclpfl / fl [więcej w: streptococcus agalactiae w ciąży, lodowaty kwas octowy, adrenoleukodystrofia ]

0 thoughts on “lekarz hepatolog bydgoszcz”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: chirurgia stomatologiczna poznań[…]