Skip to content

Zespół limfoproliferacyjny dodatni pod względem EBV po terapii alemtuzumabem

1 miesiąc ago

992 words

Alemtuzumab (Campath-1H) jest humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem skierowanym przeciw CD52, glikozylowanemu antygenowi peptydowemu, który jest eksprymowany na prawidłowych limfocytach i silnie eksprymowany na przewlekłych komórkach limfocytowej białaczki. Wykazano, że ma klinicznie znaczącą aktywność w przewlekłej białaczce limfatycznej z limfocytów T. Głównym zgłoszonym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem jest rozwój oportunistycznych zakażeń wtórnych do niedoboru komórek T.1
Przedstawiono przypadek zespołu limfoproliferacyjnego typu Epstein-Barr (EBV), występującego po zastosowaniu alemtuzumabu. 80-letnia kobieta otrzymała diagnozę przewlekłej białaczki limfocytowej z limfocytami T CD4-dodatnimi osiem lat wcześniej. Stopniowe zwiększanie liczby limfocytów było do września 2001 r., Kiedy liczba białych krwinek osiągnęła 87 400 na milimetr sześcienny. Początkowo traktowano ją chlorambucilem, a następnie doustnym cyklofosfamidem z minimalną odpowiedzią. W maju 2002 roku, z uwagi na postęp choroby, leczono nią 25 mg fludarabiny na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie przez jeden cykl bez odpowiedzi. W czerwcu 2002 roku rozwinęło się zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii z obustronną utratą wzroku. 3 czerwca 2002 r. Pacjent zaczął otrzymywać alemtuzumab i miał dobrą odpowiedź. Ostatnia dawka została podana na początku kwietnia 2003 roku. W połowie kwietnia zauważyła powiększenie i ból prawej ślinianki przyusznej, bez gorączki, adenopatii, utraty wagi lub nocnych potów. Obliczony tomograficzny skan wykazał znaczne zgrubienie ślinianki przyusznej. Otrzymała antybiotyki bez poprawy; precyzyjne zasysanie masy przeprowadzono dwukrotnie, ale nie doprowadziło to do jednoznacznej diagnozy. Pacjent został skierowany do kliniki Mayo, a następnie poddany prawostronnej rozszerzonej radykalnej parotidektomii. Badanie patologiczne wykazało masę 6,0 na 3,5 cm, która miała owrzodzenie skóry i miała cechy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B. Hybrydyzacja in situ dla EBV RNA była silnie pozytywna.
Zakażenia EBV i EBV-dodatnie zaburzenia limfoproliferacyjne są dobrze rozpoznawane u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak osoby z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami niedoboru odporności, zaburzeniami limfoproliferacyjnymi po transplantacji lub chorobami autoimmunologicznymi leczonymi metotreksatem lub innymi terapiami. Ponadto, analogi nukleozydów purynowych, takie jak fludarabina i kladrybina, zostały ostatnio połączone z rozwojem EBV-dodatnich zaburzeń limfoproliferacyjnych.2 W dwóch z opisanych przypadków pacjenci otrzymywali również krótki cykl leczenia alemtuzumabem. Alemtuzumab stosowany jako pojedynczy środek nie był wcześniej opisany jako związany z EBV-dodatnimi chorobami limfoproliferacyjnymi. Należy zachować ostrożność, gdy środek ten stosuje się sam lub w połączeniu z innymi terapiami wywołującymi niedobór komórek T.
Irene M. Ghobrial, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
ghobrial. [email protected] edu
Larry A. Otteman, MD
McFarland Clinic, Ames, IA 50010
William L. White, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
2 Referencje1. Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, et al Alemtuzumab u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy również otrzymywali fludarabinę. J Clin Oncol 2002; 20: 3891-3897
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Abruzzo LV, Rosales CM, Medeiros LJ, i in. Wirusowe zaburzenia limfoproliferacyjne typu B Epsteina-Barra, powstające u pacjentów z niedoborem odporności uprzednio leczonych fludarabiną w przypadku nowotworów o niskim stopniu złośliwości typu B. Am J Surg Pathol 2002; 26: 630-636
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Powyższy list został skierowany do ILEX Pharmaceuticals, producenta alemtuzumabu, który oferuje następującą odpowiedź:
Do redakcji: Leczenie przewlekłej białaczki limfatycznej z limfocytami T jest wyzwaniem. Choroba ta na ogół nie reaguje dobrze na leczenie, aw rezultacie rokowanie dla pacjentów jest złe. Obserwacja, że alemtuzumab wykazuje klinicznie znaczącą aktywność w tej trudnej do wyleczenia chorobie, nadal daje nadzieję pacjentom z oporną białaczką.1,2 Potwierdza to raport przypadku przedstawiony przez dr Ghobriala i współpracowników.
Jak wspominali dr Ghobrial i współpracownicy, infekcje są często obserwowane u pacjentów z długotrwałą dysfunkcją krwi, taką jak przewlekła białaczka limfocytowa z limfocytów T. Zakażenia oportunistyczne związane ze stosowaniem alemtuzumabu są generalnie przewidywalne, możliwe do kontrolowania i odwracalne.3 Wkładka z alemtuzumabem szczególnie zaleca stosowanie profilaktyki przeciwinfekcyjnej w celu zminimalizowania ryzyka. Zazwyczaj pacjenci z infekcjami pomimo profilaktyki zostali skutecznie leczeni przy odpowiednim monitorowaniu.
W przypadku opisanym przez dr Ghobrial i współpracowników, pacjentką była 80-letnia kobieta, która nie miała odpowiedzi na kilka wcześniejszych terapii, w tym chlorambucil, cyklofosfamid i fludarabinę. Wszystkie te środki chemioterapeutyczne są mielosupresyjne i wysoce immunosupresyjne.4 Fakt, że zapalenie siatkówki wywołane przez cytomegalowirusa rozwinęło się po tym, jak pacjent otrzymał te środki, sugeruje, że była już immunosupresyjna, zanim podano alemtuzumab. Ponadto limfocyty u osób w wieku powyżej 79 lat są bardziej narażone na spontaniczną transformację limfoblastoidalną związaną z EBV, niż limfocyty u osób młodszych.5
Wiele czynników ryzyka predysponowało tego pacjenta do tego typu infekcji. W związku z tym zaburzenie limfoproliferacyjne związane z EBV w tym przypadku nie może być przypisane wyłącznie jednemu agentowi. Zgadzamy się z Dr Ghobrial i współpracownikami, że należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z obniżoną odpornością.
David A. Rizzieri, MD
Duke University Medical Center, Durham, NC 27710
Steve Weitman, MD, Ph.D.
Dana M. Vaughn, Ph.D.
ILEX Pharmaceuticals, San Antonio, TX 78229
5 Referencje1. Keating MJ, Flinn I, Jain V, et al. Rola terapeutyczna alemtuzumabu (Campath-1H) u pacjentów, u których zawiodła fludarabina: wyniki dużego międzynarodowego badania. Blood 2002; 99: 3554-3561
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, i in. Alemtuzumab u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy również otrzymywali fludarabinę J Clin Oncol 2002; 20: 3891-3897
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lundin J, Hagberg H, Repp R i in. Badanie fazy II alemtuzumabu (przeciwciało monoklonalne anty-CD52) u pacjentów z zaawansowanym ziarniniakiem grzybiastym / zespołem Sézary ego. Blood 2003; 101: 4267-4272
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lazzarino M, Orlandi E, Baldanti F, i in. Immunosupresja i potencjał reaktywacji EBV fludarabiny w połączeniu z cyk
[hasła pokrewne: flexagen, klimakterium, Mimośród ]
[więcej w: pękające pięty przyczyny, kaszak na plecach, podgłośniowe zapalenie krtani ]

0 thoughts on “Zespół limfoproliferacyjny dodatni pod względem EBV po terapii alemtuzumabem”